Phần 5 gồm 17 tập bắt đầu từ 21/01/2009 ở Mỹ và Canada . Sau những nỗ lực cứu hòn đảo khỏi những kẻ xâm lược ở phần 4 . Một số người bị quay về quá khứ năm 1973 , Để bảo vệ mình bọn họ phải hòa nhập với cuộc sống ở đây . Trong khi đó những người quay về đất liền cũng đã quay lại hòn đảo và bị chia làm 2 nhóm , 1 ở năm 2007, 1 ở năm 1973
kể về một nam bác sĩ trẻ tuổi bắt đầu ngày làm việc tại bệnh viện dưới sự giám sát của một nhân viên cực kỳ cứng rắn, hoàn hảo, người mà sẽ tiết lộ tất cả những điều tốt đẹp lẫn xấu xa trong y học hiện đại.
một thế giới giả tưởng cao, nơi có tồn tại phép thuật, nhưng chỉ một số người mới có thể tiếp cận được nó, một người phụ nữ tên Moiraine tình cờ gặp năm nam nữ thanh niên. Điều này châm ngòi cho một cuộc hành trình nguy hiểm, kéo dài khắp thế giới.
Hồ Bát Nhất và Vương Mập đã gỡ bùa Mô Kim, lẽ ra định cùng Shirley Dương ra nước ngoài, lúc này lại được giáo sư Trần nhờ vả, họ cùng chú Minh từng làm sói biển đến vực xoáy San Hô ở Nam Hải tìm kiếm báu vật quốc gia mất tích đã lâu: “Tần Vương Chiếu Cốt kính”.
Đầu thế kỷ 20, Hồng Kông chịu sự thống trị của Anh Quốc. Những người Tây Âu và một nhóm người Hoa trí thức rất được trọng vọng. Trong đó có Tổ Địch Phí Tra (do Trần Tùng Linh đóng), cùng anh chồng Tây làm Tước Sỹ. Phí Tra rất yêu thích văn hóa phương Tây, đặc biệt là bộ tiểu thuyết trinh thám “Sherlock Holmes phá án”.