Tiếp tục công cuộc bảo vệ Trái Đất của tổ chức S.H.I.E.L.D. và sự phát triển mạnh mẽ của cộng đồng Inhuman, đặc biệt phần 4 còn có sự xuất hiện của Ghost Rider - Robbie Reyes.
Phần 6 gồm 17 tập bắt đầu từ 2/2/2010 ở Mỹ và Canada. Đây là phần cuối của phim, sẽ giải thích hết những bí ẩn trên đảo và kết cục của những người trên đảo. Nội dung của phần 6 xoay quanh 2 tuyến nhân vật ở 2 thế giới song song với nhau.
Bộ phim phiêu lưu giả tưởng kể về 4 cậu trai sau buổi cắm trại bị lạc trong rừng, khi họ tìm được đường về nhà. Họ phát hiện ra mình đang ở một không gian khác nơi họ chưa từng được sinh ra.
một thợ săn tiền thưởng tên là Red Bill, người đã đến Greenvale để tìm kiếm tiền thưởng. Tại thị trấn, Bill gặp cảnh sát trưởng Arthur McCoy và bị cuốn vào hàng loạt chuyện liên quan đến quá khứ của anh.
Hồ Bát Nhất và Vương Mập đã gỡ bùa Mô Kim, lẽ ra định cùng Shirley Dương ra nước ngoài, lúc này lại được giáo sư Trần nhờ vả, họ cùng chú Minh từng làm sói biển đến vực xoáy San Hô ở Nam Hải tìm kiếm báu vật quốc gia mất tích đã lâu: “Tần Vương Chiếu Cốt kính”.