Tiếp nối series kinh dị ăn khách, phần 6 tiếp tục với những câu chuyện kinh dị mới. xoay quanh lịch sử bí mật của cộng đồng phù thủy và ma thuật tại Mỹ. Sau hơn 300 năm kể từ giai đoạn hỗn loạn từ phiên tòa phù thủy Salem, những phù thủy còn sống sót đang phải đối mặt với nạn diệt vong.
Những nỗi sợ vô lý hòa cùng màn tiết lộ hài hước trong chương trình camera giấu kín này khi người thật tham gia phim kinh dị của chính họ.
Thức dậy sau 250 năm, anh lính Crane đã bị cuốn vào những sự kiện hết sức lạ lùng, mà thủ phạm là kẻ mà anh đã chém bay đầu trong cuộc Cách mạng năm xưa. Từ những mảnh ghép qua các vụ án, Crane bắt đầu nhận ra anh là người được chọn để chống lại Bộ Tứ Kỵ sĩ của Ngày tận thế trong sách Khải huyền
tiếp tục xoay quanh tiến sĩ Ephraim Goodweather, giám đốc một trung tâm kiểm soát bệnh dịch được cử đến điều tra và chống lại một căn bệnh mới có khả năng biến nạn nhân của chúng thành những cỗ máy hủy diệt, và các vết tích cho thấy dường như dịch bệnh này có liên quan đến một truyền thuyết cổ đại: Ma cà rồng!!
Trong lúc xã hội đang vô cùng hỗn loạn với đại dịch zombie đang lan truyền với tốc độ chóng mặt, Rose một bà mẹ trẻ tìm kiếm đứa con gái thất lạc của mình. Trong suốt hành trình tìm con, Rose liên minh với những người tị nạn, cùng nhau vượt qua sự tấn công của hàng ngàn xác sống, chấp nhận kiến thiết thế giới hỗn độn này bằng cách lập ra luật mới.